文献解读罕见智力障碍科恩综合征的基因

今天要和各位老师分享的文献是关于科恩综合征的，它是一种罕见智力障碍疾病。这篇文章是康旭医学检验所和青岛的医生合作完成的哦~

科恩综合症（CohenSyndrome）是一种罕见的遗传性疾病，常染色体隐性遗传，多数患者由于VPS13B基因突变引起（位于染色体8q22上）。其临床特征是多变的，主要包括产后小头症，肥胖，身材矮小，智力障碍，视网膜营养不良，间歇性嗜中性白血球减少症和其他许多异常面容。本文中我们报告了四名通过基因检测和临床表现被诊断为科恩综合征的中国患者。

临床特征

A．患者1

2岁患儿，男性，因运动功能发育落后入院。小头围（枕骨前围43厘米），眉毛稀疏的，轻微斜睑裂，语言系统发育严重落后，9个月大不能独自坐着，2岁仍不能独自行走，四肢肌肉无力，肌张力减退。患有间歇性的嗜中性粒细胞减少（中性粒细胞计数1./L）。脑核磁共振显示脑实质在蛛网膜下腔，前纵裂和两侧额颞叶扩大。

基因检测结果显示VPS13B基因复合杂合突变，c.CT（遗传自父亲）;c.+1GT（遗传自母亲）。

B．患者2

5岁患儿，男性，因癫痫发作反复痉挛5天入院，以丙戊酸钠来控制抽搐，效果差，再加上氯硝西泮，控制仍然很差。患儿是非血亲父母的第二个孩子，她的母亲因未知原因流产了两次。患儿是在怀孕38周后出生的，重克。在新生儿期没有发现任何问题。头围，运动功能无明显异常。但是患儿很容易激动。语言和智力发育略差。

检测结果显示VPS13B基因复合杂合突变，c.CT（遗传自父亲）;c.+7GT（遗传自母亲）。

C．患者3

5岁患儿，男性，因为发育和智力迟钝入院。患儿头围小（枕骨额为47厘米），低肌肉张力和低肌腱亢进。

检测结果显示VPS13B基因突变，c.CA和c.TC。

D．患者4

患儿，男性，小头围，低肌肉张力，智力缺陷，发育迟缓。大脑MRI显示颅容量很小。

检测结果显示VPS13B基因突变，c.+1GT和c._del。

VPS13B基因

VPS13B基因全长约为kb，包含62个外显子。到目前为止，大约有个VPS13B突变（人类基因突变数据库）。最长的一条转录本NM_.4有bp，编码个氨基酸。VPS13B作为高尔基体重要的细胞骨架成分，对维持高尔基体结构稳定和正常功能有重要作用，包括影响蛋白的合成及修饰，如新和成蛋白的糖基化修饰。另外，VPS13B对中心体和高尔基体的定位至关重要，可能会加速神经细胞的生长。

治疗和预后

科恩综合征发病率还不清楚，全世界目前只有大约个病例报告。其临床特征各不相同，多先天畸形和智力迟钝，目前没有有效地治疗方法，普遍预后不良。主要的治疗方式是根据症状进行支持性治疗，特别是康复治疗。如果患儿有癫痫，需要积极进行抗癫痫药物治疗；目前没有很好的方法阻止视网膜疾病的进展；糖尿病和心血管疾病在科恩综合征中也较常见。

延伸阅读：

1．VPS13B基因除与科恩综合征相关，也与智力障碍、小头畸形、孤独症等疾病相关，在以下检测项目中均包含。

B癫痫及相关发作性疾病

B-1智力障碍检测包

B免疫缺陷检测包

B矮小检测包

B-3肥胖基因检测包

B呼吸及免疫缺陷病检测包

B血液及免疫缺陷包检测包

B-8中性粒细胞减少检测包

B孤独症检测包

2.几种与科恩综合征临床诊断不易区分的疾病

A.类似科恩综合征：

在年以色列首次报道了类似科恩综合征或“犹太式科恩”。在32个家庭中，最初报告的39名犹太血统的人是大头型和高型肥胖，而不是像典型的科恩综合征中出现的小头畸形和肥胖。此外，报告的“犹太式科恩”或类似于科恩氏综合征的个体没有出现嗜中性或绒毛膜发育不良症，这些症状在所有受影响的芬兰血统的人身上都有发现。VPS13B的致病变异在“犹太式科恩”或类似于科恩氏综合征的人身上没有发现。

B．普瑞德威利症候群（PWS）

特点是在婴儿早期阶段严重的进食困难，随后是婴儿时期或幼年时期过度进食，逐渐发展为病态肥胖。运动和语言发育滞后，有一定程度的认知障碍。常见脾气暴躁、固执、操纵行为和强迫性特征等独特行为表现；性腺机能减退，表现为生殖器发育不全，大多数不育。

C.天使综合征（AS）

特点是严重的发育迟缓或智力残疾、严重的言语障碍、步态共济失调和/或四肢颤抖，以及一种不恰当的快乐行为，包括经常大笑、微笑和兴奋。小头症和癫痫是常见的。

D．巴德特-比德勒综合征（BBS）特点是锥状视网膜营养不良、躯干肥胖、后轴多指畸形、认知障碍、男性性腺机能减退、复杂的女性生殖器畸形、肾功能不全等。患儿视力很差，夜盲症通常在7到8岁的时候就很明显。大多数人有明显的学习困难，但只有少数人在智商测试中表现出严重的认知障碍。肾脏疾病是导致发病率和死亡率的主要原因。目前已知至少19个基因的致病变异与Bardet-Biedl综合征有关。

E．Cri-du-chat综合征（OMIM）

一种多先天性异常综合征，包括小头症和类似猫的叫声，是由染色体5p的缺失引起的。

F．威廉斯综合症（WS）

特征是心血管疾病（弹性动脉疾病、外周动脉狭窄、血管狭窄、高血压）、结缔组织异常、智力残疾（通常是轻度）、特定的认知特征和人格特征、生长异常和内分泌异常（高钙血症、高钙尿症、甲状腺功能减退和青春期提前）。99%临床诊断有一个连续的基因缺失，即WBSCR。

H米尔胡赛尼-霍尔梅斯-沃尔顿综合征（OMIM）

特征是视网膜退化、白内障、小头症、严重的智力缺陷、高可扩展关节、脊柱侧凸等。

7年丰富临床服务经验

分子遗传学检验领导品牌

提供全技术平台解决方案

基于人工智能的生物信息分析体系

内容丰富贴近临床的检测报告

业内最短的报告周期

专业的遗传咨询服务体系

北京康旭医学检验所

海淀区杏石口路益园文创基地C区10号楼

-转

转载请注明：http://www.oqgph.com/jbyl/12276.html