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文献述评迟发性运动障碍治疗药物一览
医脉通导读
Valbenazine已获FDA批准，用于成人迟发性运动障碍（TD）的治疗。
先前证据显示，其他一些治疗手段也可改善某些特定患者的TD症状，但证据效力低，结论仍需进一步验证。
长期大剂量服用抗精神病药（尤其是多巴胺受体拮抗剂）易导致迟发性运动障碍（tardivedyskinesia,TD），表现为迅速、反复、固定的不自主运动，如咂嘴、弄舌、频繁眨眼等，可发生在舌、唇、面、四肢或躯干部。
引起TD的主要药物为多巴胺受体拮抗剂，对于某些敏感患者，单次给药即可导致TD。
长期用药的精神分裂症、分裂情感性障碍、双相障碍患者中，TD较为常见，通常发生于超过3个月的抗精神病药物治疗后。TD也可见于其他疾病，如胎儿乙醇综合征、发育障碍、脑部病变等。
TD的治疗
南佛罗里达州坦帕大学教授RobertA.Hauser指出，治疗TD的常用方法是减少抗精神病药剂量或停药，但这并不完全合理，因为药物的停药会加剧TD症状或导致病情波动，况且即便减量或停药，TD仍然存在，甚至恶化。
预防是本病的重点。最根本的预防措施为，使用最低有效剂量的抗精神病药，治疗周期尽可能短。
一旦发生TD，医生需考虑是否减量或停用抗精神病药。一方面，减量抗精神病药物可能导致精神病症状的加重，而停用抗精神病药物有加剧TD的风险；另一方面，长期严重的TD可导致永久性的运动障碍。所以在临床实践，医生需针对永久运动障碍与精神症状恶化的风险加以权衡。
根据现有报道，将治疗TD的药物总结如下：
Valbenazine
4月11日，FDA批准INGREZZA（valbenazine）用于治疗成人TD。这是FDA针对该病批准的第一个也是唯一一个治疗药物。
Valbenazine是四苯喹嗪类似物之一，属选择性囊泡单胺转运蛋白2（VMAT2）抑制剂，是四苯喹嗪(+)-α-异构体的纯化原型药物，与四苯喹嗪的药理特性相似。
今年3月21日在线发表于《美国精神病学杂志》的一项3期临床研究显示，valbenazine可显著缓解TD症状。该项安慰剂随机双盲对照研究共纳入了名精神分裂症、情感障碍伴中至重度TD患者，并将其以1:1:1的比例随机分入安慰剂组、valbenazine40mg组及valbenazine80mg组，治疗6周。结果显示，相比于安慰剂，valbenazine80mg/d可显著改善精神分裂症、情感障碍伴发的中至重度TD，且总体耐受性良好。
四苯喹嗪
四苯喹嗪属于VMAT2抑制剂，其缺点比较明显，如疗效具有波动性、因代谢迅速导致一日内需频繁给药等。已有临床研究表明，四苯喹嗪类似物（如valbenazine）较四苯喹嗪更加方便有效。
氯氮平
TD多由第一代抗精神病药中的吩噻嗪及丁酰苯类药物引发。对于长期服用抗精神病药的患者，可定期评估病情，以调整用药。相比于传统抗精神病药，非典型抗精神病药（尤其是氯氮平）引发TD的风险较小。
其中，氯氮平引发TD的风险较低可能与其较高的D4受体亲和力有关。有研究显示，氯氮平对迟发性震颤（tardivetremor）有较好的疗效。
普萘洛尔
一项发表于ParkinsonismRelatDisord的回顾性研究纳入了47名精神病伴TD患者，在停用抗精神病药后采用普萘洛尔治疗TD。结果表明，低剂量普萘洛尔（平均69mg/d）治疗TD具有较好的疗效和耐受性。
有研究表明，普萘洛尔治疗迟发性静坐不能（tardiveakathisia）效果较好。
氯硝西泮
美国神经病学学会（AAN）推荐使用氯硝西泮、银杏制剂治疗TD。
一项来自ProgNeuropsychopharmacolBiolPsychiatry的个案报道中，一名66岁自发性口腔运动障碍（SOD）伴TD的女性患者接受氯硝西泮2mg/d治疗后，SOD症状首先得以缓解；持续服药1年后，TD症状也得以控制，提示氯硝西泮可控制SOD及TD的发展，并具有较好的耐受性，但仍需大规模研究证实。
其他手段
▲高剂量（mg/d）维生素B6可改善难治性精神分裂症并发的严重TD症状，且疗效在停药后维持1年以上。
▲抗氧化剂：氧化应激（OS）指体内氧化与抗氧化作用失衡而易于氧化，可能引发TD。脱氢表雄酮（DHEA）是一种内源性抗氧化剂，可通过抗氧化作用预防TD的发生，但尚无可靠证据。
▲减量或停用多巴胺拮抗剂可有效缓解迟发性眼睑痉挛（tardiveblepharospasm）。
▲有报告称，多巴胺受体部分激动剂阿立哌唑可改善抗精神病药引发的TD；但同时有报告称，该药自身亦可引发TD。
▲支链氨基酸制剂可明显改善成年男性TD，孕妇禁用。尚需进一步研究考察其有效性和安全性。
▲佐替平对氯氮平引发的TD可能有较好的治疗作用。
▲锂剂可预防TD的发生并延缓其进展。
▲唑尼沙胺治疗抗精神病药引发的TD可能具有较好的疗效和安全性。
▲既往研究报道的其他治疗药物还包括：维生素E、左旋多巴、苯二氮?、肉毒杆菌毒素、利血平、昂丹司琼等。
以上针对TD的治疗手段大多来自个案报告，其疗效和安全性尚有待进一步研究。
文献索引：
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