DBS治疗TBI后运动与认知功能障碍

创伤性脑损伤（TBI）仍然是一个重大的共同医疗问题，在许多国家它是导致死亡和残疾的主要原因。而关于TBI后持续的神经功能缺损的相关机制目前尚不清楚。近年来出现了以各种方法的神经刺激策略来治疗神经功能性缺损的动物模型和临床试验，这些研究结果显示神经刺激（neurostimulation）可促进脑损伤后运动和认知功能障碍的改善。脑深部电刺激（DBS）也是神经刺激术中的一种，广泛应用于帕金森病(Parkinson’sdisease,PD)及其他运动障碍性疾病的治疗，DBS近年来也开始用于治疗一些人类TBI患者研究当中，且已部分证实在TBI患者的临床治疗具有可行性和有效性。现从DBS治疗TBI后运动与认知功能障碍两方面加以简述。

DBS治疗TBI后运动功能障碍

DBS是帕金森病(Parkinson’sdisease,PD)及其他运动障碍性疾病药物治疗失效时的金标准治疗方法。其对特发性震颤患者和颅颈肌张力障碍治疗也是有效的。DBS的作用机制是抑制病变脑组织内神经活动异常同步活动，而不是抑制正常神经元的活动。DBS的作用机制复杂，电刺激既可使丘脑底核周围神经元及纤维去极化而激活，也可阻断去极化过程而使他们失活，这取决于这些神经元的形态、基础电活动频率、与刺激电极的距离及刺激参数。DBS也可以调节内侧苍白球（GPi）、中脑和后顶叶代谢。TBI最常见的后遗症是运动障碍，包括震颤，肌张力障碍，帕金森综合征，DBS在药物难治性TBI后运动障碍目前渐引起人们的兴趣。

已有作者报道对腹中间核（VIM）的刺激有望改善外伤后震颤症状以及提高患者的生存质量，但也出现了副作用，如上肢肌张力障碍、步态和平衡问题、感觉异常、说话含糊不清等。除了VIM外，也有作者报道了刺激GPi也可以改善脑卒中后震颤，而对VIM以及腹前核（VOA）刺激对患者的震颤症状改善不明显。

外伤后的肌张力障碍经常出现在那些基底节区和丘脑损伤的患者，基底节丘脑皮质运动环路活动的抑制导致额叶运动区活动增多进而导致肌张力障碍已经明确，但外伤后肌张力障碍的相关机制仍不清楚。DBS用来治疗外伤后肌张力障碍已有报道，如对丘脑腹后外侧核的刺激可以缓解TBI后肌张力障碍。对GPi的刺激来治疗TBI后肌张力障碍也显示出疗效。

TBI后帕金森综合症症状包括震颤、运动减少、僵硬和姿势不稳是另一个的TBI后运动障碍后遗症，也可能是适合DBS。虽然目前还不清楚与TBI后帕金森综合症相关机制以及其与原发性PD的机制是否有哪些不同，但它们可能有共同的病理生理机制，因此，DBS对于TBI后帕金森综合症具有潜在的治疗价值。

DBS治疗TBI后认知功能障碍

由于TBI患者功能缺陷和解剖损伤的不同以及相关伦理问题，因此，只有少数的研究报告了DBS在治疗颅脑损伤患者认知功能的作用。专门针对某一TBI患者的功能障碍来寻找DBS靶点进行临床试验具有相当高的难度和挑战性。

已有作者报道DBS用来治疗TBI后持续昏迷的患者有望促进其意识状态的好转。但这些报道缺乏随机双盲对照试验来进一步证实DBS改善认知功能的有效性。Schiff等报道丘脑DBS能够促进最小意识状态的患者行为功能改善。患者的行为功能改善与该患者的脑网络被激活有关即促进额叶皮层与基底节区相关核团相互联系。

DBS也被报道了能改善中度TBI后患者的认知记忆能力。对啮齿类动物的内嗅皮层进行神经刺激可促进海马齿状回神经再生和改善其记忆。已经有部分临床研究证实了在患者内嗅皮层放置深部电极并进行刺激可改善患者的认知功能。DBS除了可改善TBI后认知功能，也可以改善TBI后患者抑郁症状。

总之，脑神经网络的异常将引起神经功能的异常，TBI也不单纯是一个病，它包括脑组织的不同程度损伤与神经功能不同程度缺失。DBS在过去的10余年广泛应用于治疗运动障碍性疾病，且尽管目前部分临床研究也显示出DBS在改善TBI后患者的运动障碍和认知障碍的临床疗效，但其相关机制仍不清楚。仍需要进一步进行临床试验包括随机双盲对照试验。当前仍有许多困难和挑战需要克服如TBI患者脑损伤异质性导致的DBS治疗靶点或靶区寻找。

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